Fragmentació de l’ADN espermàtic i la seva implicació en la fertilitat

La fragmentació de l'ADN espermàtic fa referència a trencaments en el material genètic que conté l'espermatozoide. Aquesta fragmentació pot ser de cadena senzilla o de cadena doble, segons les cadenes d'ADN que es vegin afectades pel trencament.

Qualsevol alteració en l'ADN dels espermatozoides de l'home podrà ser una causa d'infertilitat masculina, ja que la integritat del material genètic és essencial perquè el desenvolupament embrionari ocorri de manera normal.

Per tant, amb un elevat nombre de lesions a l'ADN dels espermatozoides, la probabilitat d'aconseguir un embaràs i que aquest arribi a terme pot veure's reduïda.

A continuació tens un índex amb tots els punts que tractarem en aquest article.

Fragmentació de l'ADN espermàtic

La fertilitat de l'home i la seva qualitat seminal es valoren a través de la prova del seminograma. Es tracta d'una anàlisi del semen que avalua paràmetres macroscòpics (com el volum o la viscositat seminal) i microscòpics (com la concentració, mobilitat i morfologia dels espermatozoides).

No obstant això, existeixen altres paràmetres espermàtics que no es valoren en aquest examen i que poden influir en el potencial fèrtil de l'home.

Aquest seria el cas de la fragmentació de l'ADN dels espermatozoides. A més, aquesta alteració en el material genètic del gàmeta masculí pot presentar-se i, en canvi, els paràmetres de concentració, mobilitat i morfologia espermàtica ser normals en el resultat del seminograma.

Què és la fragmentació de l'ADN espermàtic?

Això no obstant, els paràmetres de mobilitat i morfologia dels espermatozoides poden veure's afectats i estar relacionats amb la fragmentació de l'ADN espermàtic.

Implicacions en la fertilitat masculina

Uns nivells elevats de fragmentació de l'ADN espermàtic s'han associat amb la infertilitat masculina. A més, la fragmentació de l'ADN dels espermatozoides ha estat molt estudiada en relació a les tècniques de reproducció assistida, on pot tenir les implicacions següents:

• Menor taxa de fecundació.
• Pitjor qualitat embrionària.
• Menor taxa d'implantació.
• Major taxa d'avortaments espontanis.

Fragmentació de l'ADN espermàtic i fertilitat masculina

No obstant això, és important aclarir que la relació entre la fragmentació de l'ADN espermàtic elevada i aquests paràmetres encara és motiu de controvèrsia.

Diagnòstic amb test de fragmentació

Com hem dit, és possible que homes que presenten valors normals del seminograma tinguin un alt índex de fragmentació a l'ADN dels seus espermatozoides. No obstant això, el més probable és que el nivell de fragmentació sigui elevat quan els paràmetres seminals estan alterats.

Existeixen diversos mètodes per mesurar el grau de fragmentació de l'ADN espermàtic al laboratori, però els més utilitzats són els següents:

Test SCD

El test de dispersió de la cromatina espermàtica (SCD de les seves sigles en anglès, Sperm Chromatin Dispersion) consisteix a fer una descondensació de l'ADN espermàtic.

Test de dispersió de la cromatina espermàtica

Com a conseqüència, els espermatozoides que tenen el seu ADN íntegre presentaran grans halos de dispersió, mentre que aquells amb l'ADN fragmentat tindran halos de dispersió petits o absents al voltant del cap.

Assaig TUNEL

El TUNEL (de les seves sigles en anglès, Terminal Deoxynucleotidyl Transferase-Mediated dUTP Nick-End Labeling) és una tècnica que sol utilitzar la citometria de flux per avaluar la integritat de l'ADN.

A més, el test TUNEL permet detectar simultàniament ambdós tipus de trencament de l'ADN dels espermatozoides (de cadena simple i doble), per la qual cosa aquesta prova és àmpliament utilitzada.

Com s'interpreten els resultats?

Per determinar si la qualitat seminal està compromesa, és fonamental comparar el percentatge de fragmentació de l'ADN espermàtic obtingut amb uns valors de referència. A continuació, es detallen els rangs de referència més habituals a l'hora d'interpretar els resultats de l'estudi de la fragmentació espermàtica:

• Fragmentació baixa o normal (< 15-20%): es considera que la mostra seminal és de bona qualitat. Amb aquests nivells, l'oòcit sol ser capaç de reparar el dany genètic de l'espermatozoide després de la fecundació, permetent el desenvolupament d'un embrió sa.
• Fragmentació intermèdia (20% - 30%): existeix un dany moderat. En aquests casos, la probabilitat d'embaràs natural o mitjançant inseminació artificial pot veure's reduïda, sent recomanable avaluar altres tècniques o tractaments antioxidants.
• Fragmentació alta o patològica (> 30%): indica un dany sever en el material genètic. Aquests valors s'associen freqüentment amb taxes de fecundació baixes, mala qualitat embrionària i un major risc d'avortament espontani. En aquest escenari, se solen recomanar tècniques de selecció espermàtica avançada o l'ús d'espermatozoides testiculars.

És important destacar que la interpretació dels resultats de l'anàlisi de la fragmentació espermàtica sempre l'ha de realitzar un especialista, ja que un índex de fragmentació elevat no impossibilita necessàriament l'embaràs. Tanmateix, serà necessari proposar les opcions de tractament més adequades.

Indicacions de l'estudi de fragmentació

Normalment, aquestes proves per valorar la fragmentació de l'ADN de l'espermatozoide es fan quan la parella no aconsegueix concebre després d'haver-se fet diversos tractaments de fertilitat, tot i que també existeixen altres indicacions:

• Esterilitat de causa desconeguda.
• Errors d'implantació repetits.
• Embrions de mala qualitat.
• Varicocele.
• Avortaments de repetició.
• Home major de 45 anys.
• Malalties cròniques com la diabetis.
• Homes fumadors.
• Resultats del seminograma alterats.

Indicacions del test de fragmentació de l'ADN espermàtic

Causes

Existeixen diversos factors que poden provocar l'augment de trencaments a l'ADN dels espermatozoides, però entre les causes més freqüents hi ha les següents:

Elevada temperatura testicular

a causa d'episodis de febre alta, presència de varicocele o, fins i tot, per portar roba ajustada.

Tractaments farmacològics

certs medicaments poden donar lloc a la fragmentació de l'ADN espermàtic.

Exposició a contaminants

els pesticides i certs compostos químics poden causar el dany de l'ADN de l'espermatozoide.

Tabaquisme

els homes fumadors tenen una pitjor qualitat seminal i, a més, fumar pot augmentar la quantitat d'espermatozoides amb el seu ADN fragmentat.

Edat avançada

la fragmentació de l'ADN espermàtic augmenta amb l'edat, sobretot, a partir dels 45 anys.

Causes de la fragmentació de l'ADN dels espermatozoides

A més d'aquestes, existeixen altres causes intrínseques de fragmentació que ocorren durant la producció d'espermatozoides, per alteracions que deixen vulnerable l'ADN espermàtic de ser danyat per l'estrès oxidatiu.

Tractament

Algunes de les causes que provoquen fragmentació de l'ADN espermàtic no sempre es poden tractar. En altres casos, pot ser útil un canvi en l'estil de vida o un tractament amb antioxidants per millorar la qualitat seminal.

Com hem esmentat, l'estrès oxidatiu causat per l'augment de radicals lliures a l'organisme de l'home provoca danys a l'ADN dels espermatozoides. Per tant, serà necessari portar un estil de vida saludable i una dieta variada i equilibrada per poder disminuir aquests nivells de fragmentació a l'ADN espermàtic.

D'altra banda, l'operació del varicocele, si és el cas, també pot ajudar a millorar la integritat de l'ADN i el potencial fèrtil de l'home.

Aconseguir l'embaràs

El fet que un home tingui una taxa de fragmentació de l'ADN espermàtic elevada no significa que no pugui aconseguir un embaràs natural amb la seva parella. No obstant això, la probabilitat d'aconseguir-ho pot veure's reduïda a causa del que s'ha comentat al llarg d'aquest article.

Si l'índex de fragmentació és baix, és possible que l'òvul sigui capaç de reparar aquest dany per si sol després de la fecundació.

Quant als tractaments de reproducció assistida, la fragmentació de l'ADN dels espermatozoides també pot afectar els resultats de la manera que s'ha explicat anteriorment. No obstant això, existeixen tècniques de selecció espermàtica com el Xip Fertile per millorar la qualitat seminal d'homes amb nivells elevats de fragmentació de l'ADN dels espermatozoides, especialment quan aquesta és de cadena doble.

Xip fertile per a la fragmentació de l'ADN espermàtic

D'altra banda, s'ha vist que els espermatozoides obtinguts directament del testicle mitjançant biòpsia testicular poden tenir una millor qualitat quant al seu ADN que els espermatozoides ejaculats, per la qual cosa aquest maneig podria ser possible en certs casos d'homes amb elevada fragmentació de l'ADN espermàtic i errors previs d'ICSI.

Preguntes dels usuaris

Quin és el preu del test de fragmentació d'ADN espermàtic?

La prova de fragmentació espermàtica no està inclosa en el preu del seminograma, sinó que es tracta d'una prova complementària. El preu de l'estudi de la fragmentació espermàtica ronda els 80-120 euros aproximadament, encara que pot haver-hi variacions en funció de la clínica o el laboratori on es realitzi la prova.

Com que el preu del seminograma és d'uns 70-130€ també, si es realitza un estudi complet del semen amb totes dues proves, el cost pot pujar fins als 150-250€.

La biòpsia testicular pot ser una solució per a evitar la fragmentació de l'ADN dels espermatozoides?

Sí, és possible aconseguir l'embaràs amb una elevada fragmentació espermàtica.

Quan els tractaments convencionals no aconsegueixen reduir el mal en l'ADN de l'esperma, la solució més efectiva és realitzar una ICSI amb espermatozoides de biòpsia testicular (TESE).

En extreure els gàmetes directament del testicle, evitem el pas per l'epidídim, que és on sol produir-se la fragmentació de l'ADN post-testicular, augmentant així les taxes d'èxit de la fecundació in vitro.

Lectures recomanades

A més d'aquesta anàlisi, existeixen altres proves de fertilitat en l'home que poden fer-se abans d'iniciar un tractament de reproducció assistida. Pots trobar-les totes al següent article: Proves de fertilitat en l'home: quines són i en què consisteixen?

D'altra banda, la FIV-ICSI és el tractament més adequat per a les parelles que no aconsegueixen l'embaràs i que presenten altes taxes de fragmentació espermàtica. Et recomanem llegir el següent post per a més detalls sobre això: Microinjecció espermàtica: En què consisteix la ICSI i quin és el seu preu?

Bibliografia